我科學(xué)家揭示 阿爾茨海默病早期病理機(jī)制

　　6月26日，記者從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，該所研究員姚永剛、張登峰帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，解析了阿爾茨海默病小鼠脈絡(luò)叢在發(fā)病早期的細(xì)胞和分子病理變化特征，為阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制研究提供了新視角，有望推動(dòng)該疾病的早期干預(yù)策略研發(fā)。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《分子神經(jīng)退行性疾病》上。

　　作為腦脊液的分泌組織脈絡(luò)叢分泌的腦脊液包裹著整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)，不僅發(fā)揮機(jī)械緩沖與支持作用，還參與神經(jīng)系統(tǒng)的功能調(diào)控以及代謝廢物清除過(guò)程。

　　近年來(lái)，多項(xiàng)研究報(bào)道顯示，脈絡(luò)叢在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。

　　在該研究中，研究人員首次構(gòu)建了阿爾茨海默病相關(guān)的脈絡(luò)叢單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄圖譜。基于轉(zhuǎn)錄組分析、原位驗(yàn)證和體外靶點(diǎn)干預(yù)實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)全面地闡釋了阿爾茨海默病小鼠病理早期的脈絡(luò)叢的細(xì)胞和分子病理變化特征。

　　研究發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)叢由上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞等細(xì)胞組成，其中上皮細(xì)胞約占細(xì)胞總數(shù)的四分之三。原位和體外實(shí)驗(yàn)顯示，阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞通透性增加，提示其屏障功能受損。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)叢中包含多種髓系和淋巴系免疫細(xì)胞亞群，且部分淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞亞群同時(shí)表達(dá)增殖信號(hào)，表明脈絡(luò)叢具有“淋巴結(jié)樣”免疫細(xì)胞原位增殖的特性。阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞的巨噬細(xì)胞遷移抑制因子表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞通訊紊亂，引起巨噬細(xì)胞激活。

　　此外，此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢的基因表達(dá)譜存在明顯的性別差異，為后續(xù)基于阿爾茨海默病性別差異的病理機(jī)制研究和疾病干預(yù)提供了數(shù)據(jù)支持。

（責(zé)任編輯：華康）