2024年，國家衛健委等16個部門聯合啟動為期三年的“體重管理年”活動，持續推進體重管理。這表明，體重問題已從個體的生活小事上升到關乎全民健康的重大議題。據預測，2030年我國成人超重肥胖患者將達到7.9億，相關醫療費用將達4180億元。
體重作為衡量健康的一個關鍵外在指標，其背后關聯的是糖脂代謝、心血管功能、炎性反應等諸多人體內在系統的調控狀況。平時人們常說的“精瘦”“虛胖”“健壯”“瘦弱”，就是一種生動反映——即使體重水平類似，不同個體之間的健康狀況也可能有天壤之別。
究竟何為健康?由中國科學院上海營養與健康研究所林旭研究員領銜的“內穩態健康評價體系”研究，通過長達6年的大量實測數據采集和分析發現，相較于傳統以在空腹、靜息狀態下獲得的體檢指標來判斷健康水平，人體在進食、運動、疾病等應激狀態下所反映出來的“恢復正常狀態”的能力，更能衡量個體器官代謝功能和真實健康水平。近日，林旭接受本報記者專訪，介紹研究團隊對于健康的最新理解和定義。
體檢指標可能會“掩蓋”健康真相
早在1948年，世界衛生組織(WHO)就指出，“健康不僅是沒有疾病或羸弱，而是生理、心理和社會功能的完全健全狀態”。
然而，如何定義和量化健康仍是國際上的難點。直到現在，人們還一直沿用臨床上的疾病診斷標準來定義健康——只要檢查指標沒達到“生病”的標準，就算是“健康”。
很顯然，尤其對于高血壓、糖尿病等非感染慢性疾病而言，人體從健康發展為疾病，定然經歷了一個相當長的過程。如果這個“灰色地帶”可及早發現，就能抓住逆轉疾病的最佳窗口。
但是，目前的體檢指標很難做到這一點。因為這些指標是依據疾病診斷標準而定的，而且人體本身具有一定的代償能力，因此它們一般無法在器官功能剛開始受損、代謝剛開始出現紊亂時，就給出精準判斷和提示。
“一年一度的體檢，就好像一年拍一張照片留念�！绷中翊蛄藗�比方，人們經常會在拍照時化個妝，挑選自己較好的狀態，體檢通知上也常常告知大家在體檢前幾天注意清淡飲食，避免熬夜、暫別煙酒——但這有可能會掩蓋某些人體代謝功能受損的“真相”。
實際上，人體內有一個“自我調節系統”，能應對各種生理和環境變化，以維持內部環境的平衡與穩定。但如果人體受到的壓力超出了可承受范圍，平衡狀態被打破，就容易罹患各種疾病。人體這種維持動態平衡的能力被稱為“內穩態彈性”。
內穩態概念詳解(圖/受訪者提供)
近年來，“內穩態彈性”日益受到重視。荷蘭科學家最早提出了這個概念，即健康的關鍵特征是機體在應對進食、應激、疾病等外界壓力后，重獲內穩態平衡的能力。這一健康評估概念在2017年被歐洲食品安全局寫入《科學評估中數據生物學相關性評估指南》。
壓力試驗模擬“真實世界研究”
這一概念提出后，科學家遇到了一個難題：目前常規健康評估主要基于空腹數據，因而忽略了人體餐后代謝應答和重獲穩態的能力。比如，已有研究表明，即便個體血糖、甘油三酯等水平在空腹時處于正常范圍，其餐后代謝異常仍會獨立地增加心血管疾病的風險。
如何通過實驗數據定量描述這種變化?這又是一個世界級難題。此次林旭領銜的這項研究，在全球率先運用新算法整合多組學的多維度量化評估，對這一問題進行了探索。
6年前，研究團隊招募了111名20—70歲的正常體重、超重肥胖和代謝高危的參與者，開展了一項標準宏量營養素耐受試驗。這是一項營養“壓力試驗”，即給予參與者含有糖、脂、蛋白質三大宏量營養素的標準混合飲品，再收集大量空腹狀態下和餐后的標志物動態變化水平。
大學減脂課場景(圖/新華社發)
“我們在餐前空腹，以及餐后30、60、120、180、240分鐘6個時間點，為參與者測試140多種血液靶向代謝組數據和臨床多器官功能標志物�！绷中裾f，志愿者的招收難度特別大，她本人和研究人員都親自參與，還動員家人加入。
獲得大量數據后，通過與生物信息學等多個團隊合作，研究團隊運用新算法，建立起了全新的二維代謝健康評估體系——健康狀況圖譜。相比常規以空腹數據為主的評估方法，這個基于內穩態的代謝健康評估模型能更為系統和精準地反映個體的代謝健康和營養適應能力。
健康“灰色地帶”逆轉疾病發生
6年辛苦研究后，林旭在撰寫論文時碰到的最大難題是“如何表達”。她覺得，很多信息無法用既有的描述疾病的語言體系來精確傳遞，“我們要建立全新的模型體系，回答‘離健康有多遠’，而不是傳統的‘離疾病有多遠’”。
在團隊建立的健康狀況圖譜體系中，穩態彈性是一個可實踐的、量化健康的重要指標，用來衡量個體在承受壓力之后的應答反應和恢復能力——在代謝健康狀況下降的早期，越早發現個體的健康風險，通過營養、運動等生活方式的干預，就能越有效預防和逆轉疾病的發生。
這意味著，一旦發現穩態彈性得分顯著降低，可能提示身體的抗壓能力變差，有疾病發生的早期跡象�！斑@對于代謝性疾病的早期發現有著重要意義�！绷中裾f，過去曾流行過“亞健康”的概念，但沒人能在科學上清楚解釋，而健康狀況圖譜則建立了一個清晰描述“健康范圍”的科學框架。
研究過程中，團隊有了很多重要而有趣的發現。比如，健康狀況圖譜中表現類似的13對參與者，其內穩態彈性評分越高，往往對應著更佳的器官功能指標。林旭解釋，這13對參與者在靜息(空腹)狀態下的分數表現高度相似，也就是在傳統體檢中都會被認為是“一樣健康”的人群。但在餐后代謝指標的測試中，他們的表現差距明顯。
此外，研究還發現，體力活動水平、夜晚睡眠時長，以及特定的腸道菌群結構也在不同程度上影響個體的內穩態彈性。
定制減重方案或可“一人一策”
內穩態健康評價體系研究開拓性地運用新理念和新算法，為定義和量化代謝健康、建立以“健康為中心”的評估體系，提供了新的策略和手段。
有意思的是，即使穩態彈性評分相近，不同個體對碳水化合物、蛋白質、脂肪的吸收和代謝能力也存在一定差異。例如，糖代謝穩態能力較弱的個體可能血糖上升速度較快、恢復速度較慢;而脂代謝穩態能力較弱的人，餐后甘油三酯水平升幅較大。
林旭認為，或許這能夠解釋為何不同的減肥飲食方案在不同人身上效果不同。比如，有人只吃肉、少吃米飯就能減肥，但有人執行同樣飲食方案卻怎么也減不下來，或是在停止減肥后體重迅速反彈。“經過后續營養干預實驗驗證后，將來我們或許可根據不同個體的內穩態特點，設計適應其代謝特征的精準體重管理方案�！�
“我們在研究中還有更多發現。”林旭舉例說，在前期研究中，他們發現�；鈮A是預測糖尿病發病風險的一個重要指標。此次內穩態研究發現，脂穩態好的人，餐后�；鈮A的下降水平更大，這可能反映了內穩態好的人能讓更多�；鈮A參與脂肪代謝。
社區減重門診(圖/新華社發)
在龐大的代謝網絡中，哪些生物標志物最為關鍵?在林旭看來，要弄清這個問題，有個“由簡入繁”到“化繁為簡”的過程。“我們可能需要開展更多實驗，從不同角度進行研究，再從中篩選出一系列關鍵指標，最終建立起一套可用于臨床的代謝健康評估量化體系�！�
這為后續精準營養干預打開了想象空間。林旭透露，研究團隊與中國科學院大學杭州高等研究院完成了多項干預研究，借助“代謝艙+內穩態”和社區干預的綜合研究手段，對健康狀況圖譜評估模型和精準減重干預方案進行預優化，從而實現糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的早期預防。
（責任編輯：華康）
