中國承載著全球近半數胃癌病例。《2022年中國惡性腫瘤流行情況分析》顯示,胃癌新發病例數位居全國第五,農村地區更高居第三;死亡率位列第三。尤為嚴峻的是,我國約80%的胃癌患者確診時已處于中晚期,傳統化療時代中位生存期(mOS)不足12個月,治療需求遠未被滿足。
近年來,免疫檢查點抑制劑的問世為晚期胃癌治療帶來轉機。目前國內已有6款免疫療法獲批胃癌適應癥,其中ORIENT-16研究信迪利單抗聯合化療方案,在PD-L1 CPS≥5人群中實現19.2個月的中位總生存期(mOS),創下中國胃癌免疫治療生存數據新高,為患者提供新的臨床選擇。
作為首個基于中國人群的胃癌免疫治療一線Ⅲ期研究,ORIENT-16研究并非一帆風順。在研究開始初期,全球多中心研究ATTRACTION-4研究報出研究終點總生存期(OS)未達統計學差異。這給中國研究者帶來了很大的沖擊,同樣的治療線數、類似的聯合方案,為何國際頂刊背書的研究會折戟沉沙? 最終中國研究者基于本土疾病特征深入研判:我國胃癌在病理類型、發病部位、分子特征等方面與歐美存在差異,中國胃癌的獨特流行病學特征值得堅持探索。更重要的是,中國胃癌患者基數龐大,亟需針對性治療方案,于是試驗得以繼續并順利完成入組。
研究方案采用前期6周雙藥化療聯合信迪利單抗,維持階段調整為卡培他濱單藥+免疫治療的創新設計。這一策略在保證療效的同時,通過降低化療強度提升耐受性,兼顧患者生活質量和臨床可操作性。雙主要終點設定(全人群OS及CPS≥5人群OS)進一步增加研究難度,但最終數據交出亮眼答卷:全人群mOS延長2.9個月(15.2個月 vs 12.3個月),死亡風險降低32%(HR=0.68);PD-L1 CPS≥5人群mOS突破19.2個月,較對照組延長6.3個月,死亡風險降幅達41%(HR=0.59)。安全性方面,免疫聯合組與單純化療組≥3級治療相關不良事件發生率相近,證實方案可靠耐受。
2023年12月,ORIENT-16研究全文發表于《美國醫學會雜志》(JAMA,IF=120.7),成為首個基于中國人群的胃癌一線免疫治療Ⅲ期研究。此前其階段性成果已兩度亮相ESMO、AACR國際頂級學術會議,彰顯中國研究的科學嚴謹性與臨床價值。
基于ORIENT-16的研究數據,信迪利單抗于2022年6月獲國家藥監局批準,成為我國首個覆蓋胃癌全人群的免疫治療藥物。2023年醫保目錄更新,該方案進一步納入醫保報銷目錄,且不限化療方案組合(含氟尿嘧啶類及鉑類),大幅降低治療門檻。
ORIENT-16的成功印證了基于中國患者特征的臨床研究價值,為胃癌免疫治療樹立新標桿。未來,隨著更多本土創新藥涌現,中國方案有望持續突破生存瓶頸,重塑全球胃癌治療格局。
（責任編輯：華康）
