視網膜缺血再灌注(RIRI)損傷作為多種視網膜病變的共同病理基礎，長期缺乏高效治療手段。近日，首都醫科大學附屬北京朝陽醫院陶勇教授團隊聯合中科院過程工程所生物藥制備與遞送全國重點實驗室，基于大規模眼內液樣本分析，成功研發出一種工程化神經干細胞外泌(CataKNexo)。該療法通過靶向遞送與協同抗氧化-神經修復的雙重機制，在動物實驗中顯著緩解視網膜缺血再灌注損傷。相關成果已于4月15日發表于國際知名期刊CellReportsMedicine(DOI:10.1016j.xcrm.2025.102052)。
視網膜靜脈阻塞及糖尿病視網膜病變等缺血性眼病在全球范圍內高發，傳統療法如激光光凝術雖沿用數十年，但存在視野缺損、視神經損傷等副作用，且療效有限。為此，研究團隊聚焦臨床樣本中的氧化應激失衡現象，發現RIRI患者玻璃體液中過氧化氫濃度異常升高，而過氧化氫酶活性顯著下降，失衡程度遠超其他氧化指標。動物實驗進一步證實，視網膜外核層是氧化損傷的核心區域。基于此，團隊設計出聚賴氨酸(K10)修飾并負載過氧化氫酶的工程化外泌體(CataKNexo)。玻璃體注射后，CataKNexo可精準富集于視網膜節細胞層，借助聚賴氨酸的穿透性抵達外核層，通過清除過氧化氫及促進神經修復實現協同治療。
臨床樣本檢測相關氧化應激指標
為全面驗證CataKNexo的作用機制及療效，陶勇團隊構建了多種體內/外模型。在體外模擬的視網膜三層結構的Transwell模型中，CataKNexo通過K10介導的轉胞吞作用到達外核層。在RIRI小鼠模型中，CataKNexo抑制了視網膜因過氧化氫引起的細胞死亡，并發揮了神經保護作用，使小鼠的視網膜功能得到部分恢復。此外，團隊還構建了RIRI小型豬模型，CataKNexo同樣展現出令人振奮的抗氧化和視神經保護作用。
陶勇教授、魏煒研究員、馬光輝研究員(科學院院士)和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市登峰計劃、首都衛生發展科研專項等項目的支持。
馬光輝研究員(中國科學院院士)、陶勇教授、魏煒研究員和王曉君副研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金、北京市登峰計劃、首都衛生發展科研專項等項目的支持。
（責任編輯：華康）
