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大型國際合作科研項目——全球神經(jīng)退行性疾病蛋白質(zhì)組學(xué)聯(lián)盟(GNPC)發(fā)表了對全球最大蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)集之一(2.5億個蛋白質(zhì))的分析結(jié)果，為阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的生物學(xué)基礎(chǔ)提供了新“分子圖譜”。這一系列論文合集發(fā)表于15日的《自然·醫(yī)學(xué)》和《自然·衰老》雜志，揭示了與神經(jīng)退行性疾病和衰老過程有關(guān)的獨特蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物，有望提早發(fā)現(xiàn)此類疾病并改善疾病結(jié)局。
比爾·蓋茨在《自然·醫(yī)學(xué)》的“世界展望”文章中評價道：“諸如基于血液的診斷測試和獲批的抗體療法這類重大突破終于開始扭轉(zhuǎn)局面。我們比以往任何時候都更接近這一天：確診阿爾茨海默病不再等于被判死刑……GNPC是全世界科學(xué)家攜手合作的一個完美典范。”
神經(jīng)退行性疾病構(gòu)成了日益嚴(yán)峻的全球衛(wèi)生挑戰(zhàn)，影響著全球逾5700萬人，且人數(shù)預(yù)計每20年會翻一倍。然而，尋找有效療法的努力一直受限于診斷難度和對疾病機制的理解不足。生物標(biāo)志物能幫助臨床醫(yī)師更早識別和診斷神經(jīng)退行性疾病，找到更好的治療方法，但構(gòu)建用于分析的大規(guī)模、多樣化數(shù)據(jù)集存在挑戰(zhàn)，阻礙了研究進展。通過利用先進技術(shù)研究蛋白質(zhì)，科學(xué)家已經(jīng)開始破譯神經(jīng)退行性疾病的復(fù)雜分子圖譜，為提早診斷和靶向治療帶來了希望。
在旗艦論文中，GNPC團隊報道了最大的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)集之一，包含來自3.5萬個生物流體樣本的約2.5億個獨一無二的蛋白質(zhì)檢測數(shù)據(jù)。這些樣本包括血漿和腦脊液，由全球23個科研團體提供，還包含了相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。團隊從中鑒定出與阿爾茨海默病、帕金森病、額顳葉癡呆和肌萎縮側(cè)索硬化相關(guān)的特異性蛋白質(zhì)。
來自GNPC的另3篇相關(guān)論文中，項目團隊確定了疾病特異性血漿生物標(biāo)志物圖譜，以及阿爾茨海默病、帕金森病和額顳葉癡呆共有的一個蛋白質(zhì)特征;鑒定了與APOEε4等位基因攜帶者相關(guān)的一個腦脊液和血漿蛋白特征;確定了認知功能相關(guān)蛋白質(zhì)中的年齡相關(guān)性改變。
項目團隊指出，國際合作、數(shù)據(jù)共享和利用多樣化數(shù)據(jù)集對于加速神經(jīng)退行性疾病研究的發(fā)現(xiàn)非常重要。
【總編輯圈點】
神經(jīng)退行性疾病過去基本“無藥可救”。但通過分析數(shù)以萬計的樣本，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)許多血液中可檢測的疾病特異性蛋白質(zhì)，這意味著未來只需抽血就能在癥狀出現(xiàn)前5—10年預(yù)測疾病風(fēng)險。早期干預(yù)，如生活方式調(diào)整、使用靶向藥物就可顯著延緩發(fā)病。傳統(tǒng)藥物研發(fā)失敗率高，而基于大數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)的幾百個新藥物靶點將根據(jù)患者蛋白質(zhì)譜分型匹配最佳療法，或者精準(zhǔn)清除致病蛋白。人類攜手合作，讓我們期待一個能控制甚至治療阿爾茨海默病的未來。
（責(zé)任編輯：華康）
