衰老的本質是一場“慢性炎癥風暴”。近年來,“炎性衰老”的概念被反復提及,但沃德美康始終在追問,炎癥與衰老之間究竟誰先誰后?是炎癥驅動了衰老,還是衰老引發了炎癥?這個問題像“雞生蛋還是蛋生雞”一樣困擾著我們的認知。而脂肪基質細胞抗衰原理的發現,不僅為解開這一謎題提供了直接證據,也給沃德美康在抗衰和再生醫學領域的應用,找到關鍵的突破口。
一、炎癥與衰老的“死循環”
1. 炎性衰老的惡性循環
沃德美康團隊發現衰老過程中,機體會積累衰老細胞(Senescent Cells),這些細胞通過分泌衰老相關分泌表型(SASP)釋放大量促炎因子(如IL-6、TNF-α、MCP-1),激活免疫系統的慢性低度炎癥。這種炎癥又會進一步損傷細胞功能,加速衰老細胞的產生,形成“炎癥→衰老→更嚴重的炎癥”的惡性循環。
2. 炎癥如何“改寫”細胞命運?
表觀遺傳失控:慢性炎癥通過改變DNA甲基化和組蛋白修飾,關閉長壽基因(如SIRT1),激活衰老相關基因(如p16、p53),導致細胞周期停滯。
線粒體功能崩潰:炎癥因子(如TNF-α)破壞線粒體膜電位,誘發活性氧(ROS)爆發,加速細胞損傷。
免疫系統失衡:衰老的免疫細胞無法有效清除衰老細胞,導致炎癥信號持續放大。
二、脂肪基質細胞:打破循環的“雙刃劍”
脂肪基質細胞(ADSCs)是脂肪組織中的多能干細胞,具有獨特的抗炎和再生能力。沃德美康研究發現,ADSCs不僅能抑制炎癥,還能直接修復衰老損傷,其機制與以下特性密切相關:
1. 抑制炎癥的“滅火器”作用
分泌抗炎因子:ADSCs 通過旁分泌釋放IL-10、TGF-β等抗炎因子,中和促炎信號。
調節免疫微環境:ADSCs可抑制過度激活的T細胞和巨噬細胞,并促進調節性T細胞(Treg)的增殖,重塑免疫穩態。
2. 再生能力的“源頭活水”
多向分化潛能:ADSCs可分化為脂肪細胞、血管內皮細胞、甚至神經元樣細胞,直接補充衰老或損傷的組織。
激活血管新生:通過分泌VEGF、FGF2等生長因子,ASCs促進局部血管網絡重建,改善組織缺氧和代謝障礙。
3. 清除衰老細胞的“清道夫”
ADSCs通過分泌外泌體傳遞miRNA(如miR-21、miR-146a),抑制衰老相關通路(如NF-κB、p38 MAPK),并誘導衰老細胞凋亡。
三、ADSCs抗衰的臨床應用潛力
1. 對抗代謝性疾病
沃德美康團隊在肥胖和糖尿病模型中發現,ADSCs移植可減少內臟脂肪炎癥,改善胰島素敏感性。其機制包括抑制脂肪細胞肥大、促進米色脂肪活化(通過UCP1上調)。沃德美康開展的Ⅱ期臨床研究顯示,ADSCs介入治療使肥胖受試者的胰島素敏感指數(ISI)顯著改善。
2. 逆轉皮膚衰老
沃德美康臨床數據表明,ADSCs分泌的膠原蛋白、彈性蛋白和生長因子能修復光老化皮膚,減少皺紋和色斑。更重要的是,其外泌體能抑制皮膚中IL-1β和MMP(基質金屬蛋白酶)的表達,阻斷炎癥介導的膠原降解。
3. 延緩神經退行性病變
ADSCs通過血腦屏障分泌BDNF(腦源性神經營養因子)和NGF(神經生長因子),抑制小膠質細胞過度激活引發的神經炎癥,減緩阿爾茨海默病進展。
炎癥與衰老的關系,或許并非簡單的“因果關系”,而是互為推手的螺旋。而脂肪基質細胞(ADSCs)的發現,為打破這一螺旋提供了可能——它既是炎癥的“調節者”,又是再生的“執行者”。沃德美康有信心,隨著對ADSCs機制的深入解析,我們或許能真正實現“老而不衰”的健康長壽愿景。
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（責任編輯：華康）
